Китайские ученые добились беспрецедентного результата — обратили вспять диабет первого типа у 25-летней женщины с помощью передовой терапии стволовыми клетками. Это достижение основано на трансплантации перепрограммированных стволовых клеток и является первым в мире. Таким образом, пациентка стала первым человеком с диабетом 1-го типа, который получил трансплантацию клеток из собственного организма для лечения своего заболевания.
Диабет 1-го типа — это аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система разрушает островковые клетки поджелудочной железы, необходимые для выработки инсулина. Хотя для лечения этого заболевания обычно используются инъекции инсулина, у него есть побочные эффекты, включая сокращение продолжительности жизни, увеличение веса и риск развития диабетической комы.
Поэтому пересадка островков поджелудочной железы является перспективным решением для лечения диабета, дающим надежду на более комфортную жизнь. Как поясняет Ван Шусен, соавтор нового исследования, «традиционная терапия по пересадке островков может облегчить эти проблемы и демонстрирует явный прогресс в качестве терапевтической альтернативы, но нехватка доноров поджелудочной железы ограничивает ее применение». Кроме того, использование иммуносупрессивных препаратов для предотвращения отторжения донорских клеток добавляет еще один уровень сложности.
Вместе с коллегами из Первой центральной больницы Тяньцзиня, Пекинского университета, лаборатории Чанпин и компании Hangzhou Reprogenix Bioscience Шусен разработал более эффективный и перспективный альтернативный подход: трансплантация островковых клеток, полученных из химически индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (CiPSC islets). Другими словами, они использовали перепрограммированные клетки, полученные от самой пациентки.
Перепрограммированные стволовые клетки для лечения диабета 1 типа
В апреле этого года группе шанхайских исследователей уже удалось пересадить инсулин-продуцирующие островки в печень 59-летнего пациента с диабетом 2-го типа. Эти островки были получены из перепрограммированных стволовых клеток, извлеченных из тела пациента. В своем новом исследовании Шусен и его коллеги черпали вдохновение в этом подходе.
Согласно пресс-релизу, опубликованному в журнале Nature, в 2022 году Дэн Хункуй, директор Центра исследования стволовых клеток Пекинского университета и соавтор нового исследования, провел первые испытания, взяв клетки у трех пациентов с диабетом 1 типа. Команда восстановила эти клетки до плюрипотентного состояния, пояснив, что «плюрипотентные стволовые клетки обладают неограниченной пролиферативной способностью и могут быть преобразованы во все типы функциональных клеток, что делает их основой регенеративной медицины».
Эти плюрипотентные клетки существуют в природе только на ранних стадиях эмбрионального развития и теряют свою способность «семенной клетки», когда их превращают в различные типы взрослых клеток. Два десятилетия назад Шинья Яманака обратил этот естественный процесс вспять, введя в клетки белки, обеспечивающие экспрессию определенных генов. В 2022 году Денг и его коллеги подвергли высокодифференцированные взрослые клетки пациентов воздействию небольших химических молекул, чтобы вернуть их в плюрипотентное состояние. Затем они использовали эти химически индуцированные плюрипотентные стволовые клетки для создания островковых клеток поджелудочной железы.
Реальный клинический успех
В недавнем исследовании, опубликованном в журнале Cell, Денг и его коллеги рассказали об инъекции 1,5 миллиона островков CiPSC в мышцы живота женщины, которая 11 лет страдала диабетом 1 типа и была полностью зависима от инсулина. Через 75 дней после трансплантации ее организм вырабатывал достаточно инсулина, чтобы не нуждаться в инъекциях в течение более чем года. Более того, врачи не наблюдали гипогликемии.
«Это просто замечательно. Если это можно будет применить к другим пациентам, это будет просто прекрасно», — сказал Дайсуке Ябе, исследователь диабета из Киотского университета. Джей Скайлер, эндокринолог из Университета Майами, отметил, что, хотя результаты многообещающие, их еще предстоит воспроизвести на других пациентах. Денг отметил, что результаты двух других участников исследования положительные и что к ноябрю они должны достичь годичного рубежа.
Денг отмечает, что в настоящее время его команда проводит исследования по разработке клеток, способных избегать аутоиммунных реакций пациентов. Ведь всегда существует риск, что иммунная система атакует островки, хотя у пациентов, получавших инъекции в ходе исследования, такого пока не наблюдалось.
