В семи западных странах начались клинические испытания первой фазы вакцины против рака легких с использованием мРНК-вакцины. Вакцина направлена на немелкоклеточный рак легких (НМРЛ) — наиболее распространенную форму заболевания. Эффективность и безопасность вакцины будут оцениваться как в качестве отдельного препарата, так и в сочетании с традиционными методами лечения. Если результаты окажутся убедительными, то вторая и третья фазы испытаний позволят сделать вывод о том, насколько инновационные и многообещающие изменения будут полезны для лечения рака.
Рак лёгких — самая распространённая форма рака в мире. По данным ВОЗ, ежегодно в мире регистрируется почти 2,5 миллиона новых случаев (12,4 % от общего числа новых случаев рака) и 1,8 миллиона смертей (18,7 % от всех смертей от рака) от этой формы заболевания. Такая высокая распространённость отчасти объясняется сохранением высокого уровня курения в крупных населённых пунктах, особенно в Азии.
Показатель 5-летней чистой выживаемости (т.е. продолжительность жизни через 5 лет после постановки диагноза) составляет в среднем 22 % для всех форм рака лёгких вместе взятых. Хотя риск рецидива высок (около 50 %), хирургическое вмешательство с последующей химиотерапией увеличивает эту выживаемость до 60-70 %. Иммунотерапия повышает выживаемость на 20-30% для опухолей 4-й стадии, одновременно снижая частоту рецидивов.
Новая вакцина, предложенная BioNTech, немецкой фармацевтической компанией, создавшей одну из мРНК-вакцин против SARS-CoV-2 (COVID-19), может значительно изменить ситуацию. «Сейчас мы вступаем в новую захватывающую эру клинических испытаний иммунотерапии на основе мРНК для изучения лечения рака лёгких«, — объясняет в пресс-релизе Сиоу Минг Ли, консультант-онколог из больницы Университетского колледжа Лондона, который руководит испытаниями в Великобритании. «Мы надеемся, что это позволит нам еще больше улучшить результаты лечения пациентов с НМРЛ, как на ранних, так и на поздних стадиях«, — добавляет он.
Стратегия, снижающая риск токсичности для здоровых тканей
Новая вакцина, получившая название BNT116, целенаправленно воздействует на НМРЛ с помощью шести отдельных мРНК, каждая из которых кодирует антиген, часто экспрессируемый опухолью. Другими словами, нити мРНК используются для представления опухолевых маркеров иммунной системе, чтобы она распознала раковые клетки, экспрессирующие эти маркеры, и уничтожила их. В отличие от химиотерапии, эта стратегия обеспечивает более целенаправленный ответ, снижая риск токсичности для здоровых клеток.
«Сила нашего подхода заключается в том, что лечение направлено на раковые клетки. Поэтому мы надеемся, что со временем сможем показать, что лечение эффективно против рака лёгких, при этом другие ткани остаются нетронутыми«, — объясняет Сара Бенафиф, консультант-онколог из UCLH, которая совместно с Минг Ли руководит новыми испытаниями.
В предварительных клинических испытаниях, проведённых в прошлом году, почти у половины пациентов отмечалась стабильность заболевания. Лечение в целом хорошо переносилось, как при самостоятельном применении, так и в сочетании со стандартной химиотерапией. Лишь у нескольких пациентов наблюдались серьёзные побочные эффекты — от пневмоторакса до острого повреждения почек. Однако считается, что эти эффекты не связаны напрямую с вакциной.
Цель новых испытаний — подтвердить, что вакцина безопасна и хорошо переносится пациентами. Для этого были набраны 130 добровольцев в 34 исследовательских центрах в 7 странах (Великобритания, США, Германия, Венгрия, Польша, Испания и Турция). В исследованиях участвуют пациенты с различными стадиями НМРЛ, в том числе на ранних стадиях перед операцией или лучевой терапией (стадии 2 и 3), а также на поздних стадиях (стадия 4) или рецидивах.
Вакцина вводится как самостоятельно, так и в сочетании с традиционной химио- или иммунотерапией, чтобы оценить, может ли она оказывать противоопухолевое действие в синергии с другими методами лечения. Первый этап заключается в проведении 6 последовательных инъекций с интервалом в 5 минут в течение 30-минутного периода. Каждая инъекция содержит различную кодирующую мРНК. Затем пациенты будут получать вакцину еженедельно в течение 6 недель подряд, а затем каждые 3 недели в течение 54 недель.
«Я подумала и решил принять участие в этом исследовании, потому что надеюсь, что оно поможет бороться с раковыми клетками. Но я также подумал, что мое участие в этом исследовании может помочь другим людям в будущем и способствовать тому, чтобы эта терапия стала более доступной«, — сказал 67-летний Януш Рач, первый участник исследования, проживающий в Лондоне.
Эта когорта будет расширена для проведения испытаний фазы 2 и 3. В настоящее время BioNTech также проводит испытания другой вакцины, направленной на мутации, характерные для нескольких форм рака. В ближайшие несколько лет лаборатория планирует набрать таким образом еще тысячи пациентов.
